Distinct impacts of alpha-synuclein overexpression on the hippocampal epigenome of mice in standard and enriched environments
Notice bibliographique
Résumé
Elevated alpha-synuclein (SNCA) gene expression is associated with transcriptional deregulation and increased risk of Parkinson's disease, which may be partially ameliorated by environmental enrichment. At the molecular level, there is emerging evidence that excess alpha-synuclein protein (aSyn) impacts the epigenome through direct and/or indirect mechanisms. However, the extents to which the effects of both aSyn and the environment converge at the epigenome and whether epigenetic alterations underpin the preventive effects of environmental factors on transcription remain to be elucidated. Here, we profiled five DNA and histone modifications in the hippocampus of wild-type and transgenic mice overexpressing human SNCA. Mice of each genotype were housed under either standard conditions or in an enriched environment (EE) for 12 months. SNCA overexpression induced hippocampal CpG hydroxymethylation and histone H3K27 acetylation changes that associated with genotype more than environment. Excess aSyn was also associated with genotype- and environment-dependent changes in non-CpG (CpH) DNA methylation and H3K4 methylation. These H3K4 methylation changes included loci where the EE ameliorated the impacts of the transgene as well as loci resistant to the effects of environmental enrichment in transgenic mice. In addition, select H3K4 monomethylation alterations were associated with changes in mRNA expression. Our results suggested an environment-dependent impact of excess aSyn on some functionally relevant parts of the epigenome, and will ultimately enhance our understanding of the molecular etiology of Parkinson's disease and other synucleinopathies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».