A cell-based assay for rapid assessment of ACE2 catalytic function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Angiotensin-converting enzyme II (ACE2) is a monocarboxypeptidase expressed throughout multiple tissues and its catalysis of bioactive peptides regulates the renin-angiotensin system mediating blood pressure homeostasis. ACE2 is implicated in a variety of diseases, including obesity, diabetes, and cardiovascular diseases, and is the obligate entry receptor for SARS-CoV-2 infection. Disease-associated genetic variants of ACE2 are increasingly being identified but are poorly characterized. To aid this problem, we introduce a fluorometric cell-based assay for evaluating surface-expressed ACE2 catalytic activity that preserves the native glycosylation of the host environment and is amenable to high-throughput analysis of ACE2 variants in multi-well plates. We demonstrate sensitivity to detecting catalysis of the key ACE2 substrates, Angiotensin II, Apelin-13, and des-Arg 9 -bradykinin, and impact of a catalytically-deficient ACE2 variant. Normalizing catalytic measures to surface ACE2 expression accounts for variability in ACE2 variant transfection, surface delivery or stability. This assay provides a convenient and powerful approach for investigating the catalytic characteristics of ACE2 variants involved in cardiovascular peptide cascades and homeostasis of multiple organs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».