Transcriptomic Analysis of CBD-Exposed Rat Placentae Reveals Down-Regulated Angiogenic Pathways and Up-Regulated Metabolic Processes
Notice bibliographique
Résumé
Following nicotine, cannabis is the most used drug during pregnancy. In utero cannabis exposure is linked to adverse outcomes, including fetal growth restriction. Cannabidiol (CBD), the non-hallucinogenic constituent of cannabis, is perceived as safe for use during pregnancy by ~25% of women. While studies assessing the effects of Δ-9-THC, the other principal cannabinoid in cannabis, have been initiated, research examining the impact of CBD on pregnancy is scarce. The placenta facilitates the exchange of gas, nutrients and waste between the fetus and mother. Our group has recently identified altered placental morphology and reduced fetal growth after in utero CBD exposure in rats. However, the influence of CBD on genes, transcription factors and biological processes in the placenta has not been assessed. This study aimed to identify biological pathways in the placenta that were significantly altered by CBD-exposure and correlate the findings with previously performed histological analysis. Pregnant rats were administered a daily dose of 3 mg/kg CBD or a vehicle control from embryonic day (E) 6.5-18.5. On E19.5, placentae were harvested for transcriptomic analysis. RNA extraction, library construction and bulk RNA sequencing was performed by Genome Quebec. The top differentially expressed genes were analysed using Metascape software, revealing the most up- and down-regulated Gene Ontology (GO) biological process pathways. Down-regulated GO biological processes included tube morphogenesis, angiogenesis, and blood vessel morphogenesis, which supported the angiogenic complications identified by histology. Further, the most significantly up-regulated GO biological processes were metabolic, including peptide, glycoprotein, glycosaminoglycan, and tetrahydrofolate. This is significant, as the histological analysis identified elevated Glut3 expression in the placentae from CBD-exposed pregnancies. Elevated Glut3 in fetal growth restriction is associated with changes to metabolic pathways. Consequently, additional studies will include analysis of CBD-exposed rat trophoblast cells to establish whether metabolic changes may underlie the altered morphology identified in CBD-exposed placentae.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».