Scalable production of tissue-like vascularized liver organoids from human PSCs
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Notice bibliographique
Résumé
The lack of physiological parity between 2D cell culture and in vivo culture has led to the development of more organotypic models, such as organoids. Organoid models have been developed for a number of tissues, including the liver. Current organoid protocols are characterized by a reliance on extracellular matrices (ECMs), patterning in 2D culture, costly growth factors and a lack of cellular diversity, structure, and organization. Current hepatic organoid models are generally simplistic and composed of hepatocytes or cholangiocytes, rendering them less physiologically relevant compared to native tissue. We have developed an approach that does not require 2D patterning, is ECM independent, and employs small molecules to mimic embryonic liver development that produces large quantities of liver-like organoids. Using single-cell RNA sequencing and immunofluorescence, we demonstrate a liver-like cellular repertoire, a higher order cellular complexity, presenting with vascular luminal structures, and a population of resident macrophages: Kupffer cells. The organoids exhibit key liver functions, including drug metabolism, serum protein production, urea synthesis and coagulation factor production, with preserved post-translational modifications such as N-glycosylation and functionality. The organoids can be transplanted and maintained long term in mice producing human albumin. The organoids exhibit a complex cellular repertoire reflective of the organ and have de novo vascularization and liver-like function. These characteristics are a prerequisite for many applications from cellular therapy, tissue engineering, drug toxicity assessment, and disease modeling to basic developmental biology.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle