Real-world dostarlimab use in advanced/recurrent endometrial cancer in France
Notice bibliographique
Résumé
In October 2020, the French Health Authority granted early access outside of the clinical trial setting for dostarlimab, a programmed death-1 inhibitor. Dostarlimab was approved by the European Medicines Agency (in April 2021) as monotherapy for patients with post-platinum mismatch repair deficient/microsatellite instability-high advanced/recurrent endometrial cancer, based on the results of the GARNET trial (NCT02715284). This was a real-world descriptive analysis of patients granted cohort temporary authorization of use to receive dostarlimab between November 2020 and June 2021. Physicians could complete follow-up forms at each treatment cycle to provide clinical information, safety, and efficacy data. Safety and disease progression data were also captured through pharmacovigilance reports. Of 95 temporary authorization of use requests made by 80 oncologists in 59 French hospitals, 87 patients were eligible, and 80 received ≥ 1 dose of dostarlimab. Based on treatment response assessments received (n = 43), the mean (standard deviation) time from treatment initiation to response evaluation was 11 (6) weeks. The disease control rate (complete plus partial responses plus stable disease rates) was 56% (n = 24/43), and the overall response rate was 35% (n = 15/43); both consistent with those reported in the GARNET trial. No new safety signals were reported. The enrolment of 80 patients in an 8-month period highlights the need for access to novel treatment regimens in France for these patients post-platinum. Prospective randomized studies are ongoing to assess the efficacy and safety of dostarlimab and other checkpoint inhibitors as first-line treatment in patients with endometrial cancer. En octobre 2020, les autorités de santé françaises ont autorisé l’accès précoce hors essais cliniques au dostarlimab, un anticorps anti-PD1. Le dostarlimab a été approuvé par l’EMA (en avril 2021) en monothérapie pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre, récidivant ou avancé, qui présente une déficience du système de réparation des mésappariements des bases (dMMR)/une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H), en progression après ou pendant une chimiothérapie à base de platine, sur la base de l’essai GARNET (NCT02715284). Cet article présente une analyse des données de vie réelle des patientes incluses dans l’ATU (Autorisation temporaire d’utilisation) de cohorte et ayant reçu du dostarlimab entre novembre 2020 et juin 2021. Les médecins pouvaient compléter des fiches de suivi comportant des informations cliniques, de tolérance et d’efficacité du médicament à chaque cycle de traitement. La tolérance et la progression de la maladie étaient également renseignées dans les déclarations de pharmacovigilance. Parmi les 95 demandes d’accès précoce réalisées par 80 oncologues dans 59 centres français, 87 patientes étaient éligibles et 80 ont reçu au moins une dose de dostarlimab. Sur la base des données d’efficacité collectées (n = 43), le temps moyen (écart-type) entre l’initiation du traitement et l’évaluation de la réponse était de 11 (6) semaines. Le taux de contrôle de la maladie (réponse complète + réponse partielle + maladie stable) était de 56 % (n = 24/43), et le taux de réponse globale de 35 % (n = 15/43); ces taux sont similaires à ceux observés dans l’étude GARNET. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été rapporté. L’inclusion de 80 patientes sur une période de huit mois témoigne du besoin de nouveaux traitements pour ces patientes, post-chimiothérapie à base de platine. Des études prospectives randomisées sont en cours pour évaluer l’efficacité et la tolérance du dostarlimab et d’autres inhibiteurs des points de contrôle immunitaires comme traitement des patientes atteintes de cancer de l’endomètre en première ligne.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».