Lipid kinase PIP5K1A regulates <i>let-7</i> microRNA biogenesis through interacting with nuclear export protein XPO5
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs first discovered in Caenorhabditis elegans. The let-7 miRNA is highly conserved in sequence, biogenesis and function from C. elegans to humans. During miRNA biogenesis, XPO5-mediated nuclear export of pre-miRNAs is a rate-limiting step and, therefore, might be critical for the quantitative control of miRNA levels, yet little is known about how this is regulated. Here we show a novel role for lipid kinase PPK-1/PIP5K1A (phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase) in regulating miRNA levels. We found that C. elegans PPK-1 functions in the lin-28/let-7 heterochronic pathway, which regulates the strict developmental timing of seam cells. In C. elegans and human cells, PPK-1/PIP5K1A regulates let-7 miRNA levels. We investigated the mechanism further in human cells and show that PIP5K1A interacts with nuclear export protein XPO5 in the nucleus to regulate mature miRNA levels by blocking the binding of XPO5 to pre-let-7 miRNA. Furthermore, we demonstrate that this role for PIP5K1A is kinase-independent. Our study uncovers the novel finding of a direct connection between PIP5K1A and miRNA biogenesis. Given that miRNAs are implicated in multiple diseases, including cancer, this new finding might lead to a novel therapeutic opportunity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».