The mitochondrial tRNA MT‐TW m.5537_5538insT variant presents with significant intra‐familial clinical variability
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial disorders can present with a wide range of clinical and biochemical phenotypes. Mitochondrial DNA variants may be influenced by factors such as degree of heteroplasmy and tissue distribution. We present a four-generation family in which 10 individuals carry a pathogenic mitochondrial variant (m.5537_5538insT, MT-TW gene) with differing levels of heteroplasmy and clinical features. This genetic variant has been documented in two prior reports, both in individuals with Leigh syndrome. In the current family, three individuals have severe mitochondrial symptoms including Leigh syndrome (patient 1, 100% in blood), MELAS (patient 2, 97% heteroplasmy in muscle), and MELAS-like syndrome (patient 3, 50% heteroplasmy in blood and 100% in urine). Two individuals have mild mitochondrial symptoms (patient 4, 50% in blood and 67% in urine and patient 5, 50% heteroplasmy in blood and 30% in urine). We observe that this variant is associated with multiple mitochondrial presentations and phenotypes, including MELAS syndrome for which this variant has not previously been reported. We also demonstrate that the level of heteroplasmy of the mitochondrial DNA variant correlates with the severity of clinical presentation; however, not with the specific mitochondrial syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».