Omarigliptin inhibits brain cell ferroptosis after intracerebral hemorrhage
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Intracerebral hemorrhage (ICH) is a disastrous disease without effective treatment. An extensive body of evidence indicate that neuronal ferroptosis is a key contributor to neurological disfunctions after ICH. Omarigliptin, also known as MK3102, is an anti-diabetic drug that inhibits dipeptidyl peptidase (DPP4). Recently, MK3102 is reported to exhibit anti-ferroptosis and anti-oxidative effects in different pathological conditions. However, the anti-ferroptosis ability of MK3102 in ICH injury is unknown. Hemin was administrated to model ICH injury in cultured primary cortical neurons, and collagenase VII was used to induce ICH in C57BL/6 mice. MK3102 was administered after ICH. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) was applied to detect cell viability. Neurological functions were assessed through the Focal deficits neurological scores and corner test. HE and TUNEL staining was applied to evaluate brain damage areas and cell death, respectively. Ferroptosis was evaluated in cultured neurons by fluorescent probe DCFH-DA, FerroOrange, Liperfluo and immunofluorescence of GPX4, AIFM2 and FACL4. Perls staining was performed to visualize Fe3+ deposition. Ferroptosis-related proteins in mouse brain were measured by immunohistochemistry and western blotting. MK3102 reduced the neurotoxicity of hemin in cultured primary cortical neurons. It improved neurological functions associated with a decrease in the number of dead neurons and the area of brain damage after ICH in mice. Moreover, MK3102 prominently upregulated glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) levels after ICH. In addition, the elevation of iron content, lipid peroxidation and FACL4 after ICH; and reduction of GPX4 and AIFM2; were mitigated by MK3102 in vitro and in vivo. The neuroprotective effect of MK3102 may be related to anti-ferroptosis by regulating GLP-1R after ICH injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».