Activation of Epac in the BLA disrupts reconsolidation and attenuates heroin‐seeking behaviour
Notice bibliographique
Résumé
The susceptibility to drug cravings evoked by stimuli poses a formidable hurdle in the treatment of addiction and the prevention of relapse. Pharmacological interventions targeting drug-associated memories hold promise for curbing relapse by impeding the process of memory reconsolidation, predominantly governed by cAMP signalling. Exchange Protein Activated by cAMP (Epac) serves as a distinctive mediator of cAMP signalling, which has been implicated in reinforcing the effects of cocaine and facilitating the acquisition. Nonetheless, the role of Epac in heroin-related memory and the subsequent seeking behaviour remains enigmatic. In this study, we explored the impact of Epac activation on the reconsolidation process of drug-related memories associated with heroin self-administration. Over the course of 10 consecutive days, rats underwent training, wherein they acquired the behaviour of nose poking to obtain heroin accompanied by a tone + light cue. This nose-poking behaviour was subsequently extinguished when heroin infusion and cue presentation were discontinued. Subsequently, we administered 8-pCPT-cAMP (8-CPT), an Epac-specific activator, into the basolateral amygdala at various time points, either in the presence or absence of a conditioned stimulus. Our findings demonstrate that administering 8-CPT immediately after memory retrieval effectively reduces cue- and heroin-induced reinstatement, with the observed effects persisting significantly for a minimum of 28 days. However, infusion of 8-CPT for a duration of 6 h following the memory retrieval trial, or without it altogether, had no discernible impact. Thus, these findings strongly suggest that Epac activation can disrupt the reconsolidation of heroin-associated memory, thereby diminishing the reinstatement of heroin-seeking behaviour.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».