ATAD1 and the integrated stress response prevent clogging of TOM and damage caused by un-imported mitochondrial proteins
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mitochondria require the constant import of nuclear-encoded proteins for proper functioning. Impaired protein import not only depletes mitochondria of essential factors but also leads to toxic accumulation of un-imported proteins outside the organelle. Defects in mitochondrial protein import are associated with neurodegenerative and bioenergetic diseases. Here, we investigated the consequences of mitochondrial protein import stress in human cells. We demonstrated that un-imported proteins can clog the mitochondria by stalling inside the translocase of the outer membrane (TOM). We found that the integrated stress response (ISR) acted as the first line of defense to mitochondrial clogging by attenuating global protein translation and preventing excessive accumulation of un-imported proteins. A second mechanism, mediated by a mitochondrial ATPase, ATAD1, acted specifically to remove proteins from TOM and clear the entry gate into the mitochondria. ATAD1 interacted with both TOM and stalled proteins, and its knockout resulted in extensive accumulation of mitochondrial precursors as well as decreased protein import. Increased ATAD1 expression improved tolerance of cells to defective mitochondrial protein import, demonstrating the importance of this quality control pathway in surveilling protein import and its contribution to cellular health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».