Pharmacokinetic and Exposure Response Analysis of the Double-Blind Randomized Study of Posaconazole and Voriconazole for Treatment of Invasive Aspergillosis
Notice bibliographique
Résumé
A double-blind phase 3 study was conducted to compare posaconazole 300 mg intravenously (IV)/300 mg orally once daily (twice daily day 1) with voriconazole 4 mg/kg IV twice daily/200 mg orally twice daily (6 mg/kg day 1) for treatment of invasive aspergillosis. This analysis was conducted to summarize the pharmacokinetics and exposure–response relationships of posaconazole and voriconazole using plasma trough concentration ( C trough ) as a surrogate for exposure from the double-blind phase 3 study. The pharmacokinetic evaluable population included all intention-to-treat (ITT) participants with at least one plasma concentration during the treatment period. Treatment blinding was maintained without therapeutic drug monitoring. C trough sampling occurred throughout treatment; efficacy and safety were evaluated using quartiles determined by mean C trough concentrations. Exposure efficacy variables included day 42 all-cause mortality (primary study endpoint) and global clinical response. Exposure safety variables included all adverse events and treatment-related adverse events. The pharmacokinetic analysis population included 506 of 575 ITT participants (437 with C trough concentrations: 228 posaconazole, 209 voriconazole). No trend was seen across quartiles of posaconazole C trough for the key efficacy endpoint of all-cause mortality through day 42. Participants in the highest quartile of voriconazole C trough had higher all-cause mortality through day 42 than participants in the lower three quartiles of voriconazole C trough . Similar findings were observed for global clinical response and C trough . No clear exposure safety trend by quartile was seen for posaconazole or voriconazole. A strong exposure–response relationship was not observed across the range of exposure from the administered doses and formulations for posaconazole or voriconazole. NCT01782131; registered January 30, 2013.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».