Pharmacokinetic and Exposure Response Analysis of the Double-Blind Randomized Study of Posaconazole and Voriconazole for Treatment of Invasive Aspergillosis
Notice bibliographique
Résumé
A double-blind phase 3 study was conducted to compare posaconazole 300 mg intravenously (IV)/300 mg orally once daily (twice daily day 1) with voriconazole 4 mg/kg IV twice daily/200 mg orally twice daily (6 mg/kg day 1) for treatment of invasive aspergillosis. This analysis was conducted to summarize the pharmacokinetics and exposure–response relationships of posaconazole and voriconazole using plasma trough concentration ( C trough ) as a surrogate for exposure from the double-blind phase 3 study. The pharmacokinetic evaluable population included all intention-to-treat (ITT) participants with at least one plasma concentration during the treatment period. Treatment blinding was maintained without therapeutic drug monitoring. C trough sampling occurred throughout treatment; efficacy and safety were evaluated using quartiles determined by mean C trough concentrations. Exposure efficacy variables included day 42 all-cause mortality (primary study endpoint) and global clinical response. Exposure safety variables included all adverse events and treatment-related adverse events. The pharmacokinetic analysis population included 506 of 575 ITT participants (437 with C trough concentrations: 228 posaconazole, 209 voriconazole). No trend was seen across quartiles of posaconazole C trough for the key efficacy endpoint of all-cause mortality through day 42. Participants in the highest quartile of voriconazole C trough had higher all-cause mortality through day 42 than participants in the lower three quartiles of voriconazole C trough . Similar findings were observed for global clinical response and C trough . No clear exposure safety trend by quartile was seen for posaconazole or voriconazole. A strong exposure–response relationship was not observed across the range of exposure from the administered doses and formulations for posaconazole or voriconazole. NCT01782131; registered January 30, 2013.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».