Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Objective: HHT pathogenesis strongly relies on an overactivated AKT activity in endothelial cells.Here, we have investigated the therapeutic effects of AKT inhibitors in preclinical models of HHT1. Method:We compared the effects of Perifosine, Uprosertib and VAD044 on angiogenesis focusing on the neonatal retina of Cdh5-Cre ERT2 ; Eng flox/flox mice at P7. Mice received a single dose of 50 lg Tamoxifen at P2 to induce the formation of retinal AVMs and then were treated with AKT inhibitors at P3 and P5.The half maximal concentrations (EC 50) were identified in mice and in human in vivo and in vitro by measuring AKT activity in primary endothelial cells and in platelets isolated from blood samples.Result: VAD044 showed the best efficacy and safety profile.VAD044 at 2.5 mg.kg -1 of body weight strongly inhibited the formation of AVMs in Eng-iKO e mice.The blood exposure of VAD044 free base in the plasma of mouse neonates corresponded to a concentration of 55.1 nM over 48 h dosing interval.VAD044 IC 50 on AKT phosphorylation was measured at 55 nM in control mouse endothelial cells and increased to 93 nM in mouse endothelial cells depleted for Eng.In human primary endothelial cells, VAD044 IC 50 was comparable and measured at 87 nM.The values of those IC 50 were similar to the average plasmatic concentration of VAD044 in mice and in human.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle