Cu(I) binds to Zn7-MT2 via two parallel pathways
Notice bibliographique
Résumé
Metallothionein proteins are essential for Cu(I) and Zn(II) homeostasis as well as heavy metal detoxification. The metallation properties of MT2 are of great interest due to their wide patterns of expression and correlation with multiple diseases including cancers, neurological disorders, and respiratory diseases. Use of isotopically pure 63Cu(I) and 68Zn(II) eliminates the complexity of the Cu, Zn-MT2 mass spectral peaks due to significant overlap of naturally abundant isotopes. This allows for the resolution of the precise Cu(I) and Zn(II) stoichiometries when both Cu(I) and Zn(II) are bound to MT2 at physiological pH as expected in vivo. Exact Cu: Zn ratios were determined from mass spectral simulations carried out for every point in the titration. We report that Cu(I) metallation of Zn7-MT2 can only be understood in terms of two pathways occurring in parallel with pathway ① resulting in Cu5Zn5-MT2 and Cu9Zn3-MT2. Pathway ② results in Cu6Zn4-MT2 and Cu10Zn2-MT2, which are the major products of the reaction. From the electrospray ionization (ESI)-mass spectral data we report a series of formation constants (KF) for species starting from Zn7-MT2 up to Cu11Zn2-MT2. Room temperature phosphorescence and circular dichroism (CD) spectra were measured in parallel with the ESI-mass spectrometry data allowing for the assignment of specific species to specific spectral bands. Through analysis of the CD spectral bands, we propose that Cu(I) binds to the β domain first to form a Cu5Zn1 cluster or Cu6 cluster with emission at 670 and 750 nm, respectively, leaving the Zn4 cluster in the α domain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».