Is later-life depression a risk factor for Alzheimer’s disease or a prodromal symptom: a study using post-mortem human brain tissue?
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Depression and dementia are both common diseases. Although new cases of depression are more common in younger adults, there is a second peak at the age of 50 years suggesting a different pathological process. Late-life depression (LLD) is associated with dementia. However, it remains unclear whether depression represents a dementia prodrome or is a true risk factor for its development. LLD is thought to have a vascular component and this may be a possible link between depression and dementia. We hypothesised that later-life depression is a prodromal manifestation of dementia and would therefore be associated with more AD, and/or ischaemic brain abnormalities that are present in earlier-life depression or in age- and sex-matched controls. METHODS: We assessed post-mortem orbitofrontal cortex and dorsolateral pre-frontal cortex from 145 individuals in 4 groups: 28 18-50-year-olds with depression, 30 older individuals (ages 51-90) with depression, 28 with early AD (Braak tangle stages III-IV) and 57 matched controls (17 early-life, 42 later-life). Levels of Aβ, phospho-tau and α-synuclein were assessed by immunohistochemistry and ELISA. To quantify chronic ischaemia, VEGF, MAG and PLP1 were measured by ELISA. To assess pericyte damage, PDGFRB was measured by ELISA. For blood-brain barrier leakiness, JAM-A, claudin 5 and fibrinogen were measured by ELISA. To quantity endothelial activation, the ratio of ICAM1:collagen IV was assessed by immunohistochemistry. RESULTS: There was no evidence of chronic cerebral hypoperfusion or increased Aβ/tau in either depression group. There was also no indication of pericyte damage, increased blood-brain barrier leakiness or endothelial activation in the OFC or DLPFC in the depression groups. CONCLUSIONS: Contrary to some previous findings, we have not found evidence of impaired vascular function or increased Aβ in LLD. Our study had a relatively small sample size and limitations in the availability of clinical data. These results suggest that depression is a risk factor for dementia rather than an early manifestation of AD or a consequence of cerebral vascular insufficiency.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».