Postnatal intestinal epithelial maturation by LSD1 controls the small intestinal immune cell composition independently from the microbiota
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Postnatal development of the gastrointestinal tract involves the establishment of the commensal microbiota, maturation of the intestinal epithelium, and the acquisition of immune tolerance via a balanced immune cell composition. While studies have uncovered an interplay between the commensal microbiota and immune system development, less is known about the role of the maturing epithelium. Here, we comprehensively show that intestinal-epithelial intrinsic expression of lysine-specific demethylase 1A (LSD1) is necessary for the postnatal maturation of intestinal epithelium as well as maintaining this developed epithelial state in adulthood. Although the stool microbiome was altered in animals with an intestinal-epithelial specific deletion of Lsd1 , by depleting the microbial component using antibiotics, we found that the cellular state and number of certain immune cell types were dependent on maturation of the epithelium. We found plasma cells, innate lymphoid cells (ILCs), and a specific myeloid population to be depending on epithelial LSD1 expression. We propose that LSD1 controls the expression of epithelial-derived chemokines, such as Cxcl16 , and this is a mode of action for this epithelial-immune cell interplay. For example, we show that LSD1-mediated epithelial-intrinsic CXCL16 controls the number of local ILC2s but not ILC3s. Together, our findings suggest that the maturing epithelium plays a dominant role in regulating the local immune cell composition, thereby contributing to gut homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».