Regulatory T cells mediate the decreased susceptibility of males to Pseudomonas aeruginosa infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Sex hormones have been shown to play a role in the susceptibility of female patients with CF to P. aeruginosa chronic infection; however, the cellular mechanisms responsible for such sex-based imbalance are poorly understood. Accordingly, the aim of this study was to assess the role of the female sex hormone estrogen in a murine model of P. aeruginosa induced lung infection and to elucidate the cellular immune mechanisms involved. Methods The bacterial burden and inflammatory parameters following intranasal infections with P. aeruginosa were compared in male and female mice. Female mice were treated with anastrozole, which lowers estradiol, and the impact on survival assessed. Infection in male and female RAG1−/− mice, which lack T and B lymphocytes, and Foxp3DTR/GFP mice, in which Tregs can be selectively depleted, were also compared. Results We demonstrate that female adult mice are more susceptible to P. aeruginosa lung infection, compared to that of males, while this effect was not evident in pre-pubescent mice. Pre-treatment of female adult mice with anastrozole, resulted in increased survival and a greater ability to control P. aeruginosa induced lung infection, as evidenced by reduced bacterial burden in the lung and reduced levels of serum IL-6. This increased susceptibility of adult female mice to P. aeruginosa was not seen during infection in RAG1−/− mice, or following depletion of regulatory T cells (Tregs) in Foxp3DTR/GFP mice. In male mice, there was a significant increase in IL-6 levels following Treg depletion, demonstrating liberation from regulation, which did not occur in female mice. Conclusions This data demonstrates, for the first time, that the increased susceptibility of female mice to P. aeruginosa-induced lung infection is a result of the reduced action of Tregs. The potential benefits of targeting Treg activity in CF warrants further investigation in prevention and treatment of P. aeruginosa infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».