<i>rasa1</i>-related arteriovenous malformation is driven by aberrant venous signalling
Notice bibliographique
Résumé
Arteriovenous malformations (AVMs) develop where abnormal endothelial signalling allows direct connections between arteries and veins. Mutations in RASA1, a Ras GTPase activating protein, lead to AVMs in humans and, as we show, in zebrafish rasa1 mutants. rasa1 mutants develop cavernous AVMs that subsume part of the dorsal aorta and multiple veins in the caudal venous plexus (CVP) - a venous vascular bed. The AVMs progressively enlarge and fill with slow-flowing blood. We show that the AVM results in both higher minimum and maximum flow velocities, resulting in increased pulsatility in the aorta and decreased pulsatility in the vein. These hemodynamic changes correlate with reduced expression of the flow-responsive transcription factor klf2a. Remodelling of the CVP is impaired with an excess of intraluminal pillars, which is a sign of incomplete intussusceptive angiogenesis. Mechanistically, we show that the AVM arises from ectopic activation of MEK/ERK in the vein of rasa1 mutants, and that cell size is also increased in the vein. Blocking MEK/ERK signalling prevents AVM initiation in mutants. Alterations in venous MEK/ERK therefore drive the initiation of rasa1 AVMs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».