Itaconate-producing neutrophils regulate local and systemic inflammation following trauma
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Modulation of the immune response to initiate and halt the inflammatory process occurs both at the site of injury as well as systemically. Due to the evolving role of cellular metabolism in regulating cell fate and function, tendon injuries that undergo normal and aberrant repair were evaluated by metabolic profiling to determine its impact on healing outcomes. Metabolomics revealed an increasing abundance of the immunomodulatory metabolite itaconate within the injury site. Subsequent single-cell RNA-Seq and molecular and metabolomic validation identified a highly mature neutrophil subtype, not macrophages, as the primary producers of itaconate following trauma. These mature itaconate-producing neutrophils were highly inflammatory, producing cytokines that promote local injury fibrosis before cycling back to the bone marrow. In the bone marrow, itaconate was shown to alter hematopoiesis, skewing progenitor cells down myeloid lineages, thereby regulating systemic inflammation. Therapeutically, exogenous itaconate was found to reduce injury-site inflammation, promoting tenogenic differentiation and impairing aberrant vascularization with disease-ameliorating effects. These results present an intriguing role for cycling neutrophils as a sensor of inflammation induced by injury - potentially regulating immune cell production in the bone marrow through delivery of endogenously produced itaconate - and demonstrate a therapeutic potential for exogenous itaconate following tendon injury.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle