Clinical, radiographic and molecular characterization of two unrelated families with multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Multicentric osteolysis nodulosis and arthropathy (MONA) is a rare autosomal recessive disorder characterized by marked progressive bone loss and joint destruction resulting in skeletal deformities. MONA is caused by MMP2 deficiency. Here we report clinical and molecular analyses of four patients in two families from Pakistan and Finland. METHODS: Clinical analyses including radiography were completed and blood samples were collected. The extracted DNA was subjected to whole-exome analysis or target gene sequencing. Segregation analyses were performed in the nuclear pedigree. Pathogenicity prediction scores for the selected variants and conservation analyses of affected amino acids were observed. RESULTS: The phenotype in the four affected individuals was consistent with multicentric osteolysis or MONA, as the patients had multiple affected joints, osteolysis of hands and feet, immobility of knee joint and progressive bone loss. Long-term follow up of the patients revealed the progression of the disease. We found a novel MMP2 c.1336 + 2T > G homozygous splice donor variant segregating with the phenotype in the Pakistani family while a MMP2 missense variant c.1188 C > A, p.(Ser396Arg) was homozygous in both Finnish patients. In-silico analysis predicted that the splicing variant may eventually introduce a premature stop codon in MMP2. Molecular modeling for the p.(Ser396Arg) variant suggested that the change may disturb MMP2 collagen-binding region. CONCLUSION: Our findings expand the genetic spectrum of Multicentric osteolysis nodulosis and arthropathy. We also suggest that the age of onset of this disorder may vary from childhood up to late adolescence and that a significant degree of intrafamilial variability may be present.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».