PlexinD1 deficiency in CD11c+ dendritic cells exacerbates airway hyperresponsiveness and enhances IgE and mucus production in allergic asthma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dendritic cells (DC) play a crucial role in regulating allergic asthma. We have demonstrated that the absence of semaphorin3E (Sema3E) exacerbates asthma features in acute and chronic asthma models. However, the role of plexinD1 in these events, especially in DC is unknown. Therefore, we investigated the role of plexinD1 in CD11c+ DC in the HDM model of asthma. CD11c+ DC-specific plexinD1 knockout mice and wild-type mice were subjected to HDM acute allergen protocol. Airway hyperresponsiveness (AHR) parameters were measured using the FlexiVent ventilator. Lung tissue and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were processed by flow cytometry. Cytokines and antibodies were measured using mesoscale and ELISA. Collagen deposition and mucus production were visualized by histological staining, and associated genes were investigated using Real-time PCR. We showed that DC-specific plexinD1 knockout mice exhibited exacerbated airway hyperresponsiveness, including increased airway resistance and tissue elastance. These mice displayed enhanced levels of mucus production and collagen gene expression compared to wild-type mice. These events were accompanied by enhanced recruitment of conventional DCs, specifically CD11b+ cDC2, into the lungs and higher levels of total and HDM-specific serum IgE in CD11c PLXND1 KO compared to wild-type counterparts. Mechanistically, a significantly higher level of IgE in the co-culture of B-DCs isolated from CD11c PLXND1 KO mice compared to DCs isolated from wild-type mice. Overall, our data reveals that the Sema3E-plexinD1 signalling pathway in CD11c+ DC is critical in modulating asthma features. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».