Abstract PO-068: Harmony between transdifferentiated neuron and immunosuppressive tumor microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Solid tumors sculpt their microenvironments to maximize their growth and metastatic potential. Previously, we showed that the loss of p53 in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells reprograms tumor-associated neurons (TANs) towards an adrenergic phenotype and promotes tumor progression. The impact of this neuronal reprogramming on the tumor immune microenvironment remains undefined. To understand how neuronal transdifferentiation regulates the antitumor immune response, we tested our hypothesis that shuttling cancer-derived microRNAs to TANs via exosomes induces an immunosuppressive neuronal phenotype in the tumor microenvironment (TME) that undermines the anti-tumor immune response. We first checked the stability of HNSCC-derived exosomes and their cargo (i.e., microRNA [miR]). Then, we assessed the miR transfer to TANs both in vitro and in vivo using HNSCC syngeneic models, and we measured miR enrichment in the trigeminal ganglia neurons after exosome injection. We used RNA sequencing to assess the trigeminal ganglia’s transcriptome and a single-cell multiplex enzyme-linked immunosorbent assay to evaluate the functional status of CD8+ T cells cocultured with cancer cells with or without TANs. Cancer cell–derived exosomes and their cargo were stable for up to 14 days in the TME and were taken up by TANs both in vitro and in vivo. The injection of exosomes into the peripheral nerves led to miR324a and miR21 upregulation in the associated trigeminal ganglionic soma, indicating that cancer-derived exosomes mediated crosstalk between cancer and neuronal cells. The RNA sequencing of human and mouse neuronal cells transfected with miR21 and miR324a revealed many differentially regulated immune pathways, including the neuroinflammation, T-cell receptor signaling, toll-like receptor, macrophage differentiation and growth inhibition, antigen-processing, interleukin (IL)-6, programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1, acute-phase response signaling, IL-8, wound-healing, IL-9, IL-17A, IL-23, IL-2, IL-10, IL-7, IL-4, IL-33, IL-36, CD28, CD40, signal transducer and activator of transcription 3, and nuclear factor kappa B pathways. Furthermore, the single-cell proteomic assay indicated that the CD8+ T cells cultured with neuronal cells were functionally distinct from the activated T cells co-cultured with neuronal and cancer cells. The co-culture with cancer cells and neuronal cells significantly downregulated the effector phenotype markers (e.g., granzyme B, interferon gamma, tumor necrosis factor alpha) in activated T cells, indicating that the interaction of cancer cells with neurons regulates the immunosuppressive TME. Our study showed the ability of cancer-derived exosomes to reprogram neurons and downstream to that to regulate the tumor immune environment in HNSCC. Our data suggest that transdifferentiating of TANs induce immunosuppression by direct inhibitory signal and immune checkpoint expression in the TME of HNSCC. Future studies are needed to investigate TANs as a potential target in immune oncology. Citation Format: Shamima Akhter, Tongxin Xie, Simone Anfossi, Adewale Adebayo, Frederico O. Gleber-Netto, Melanie Winkle, Masayoshi Shimitzu, Weilu Zhao, Megan L. Uhelski, Yan Li, George A. Calin, Moran Amit. Harmony between transdifferentiated neuron and immunosuppressive tumor microenvironment [abstract]. In: Proceedings of the AACR-AHNS Head and Neck Cancer Conference: Innovating through Basic, Clinical, and Translational Research; 2023 Jul 7-8; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2023;29(18_Suppl):Abstract nr PO-068.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».