Abstract PR07: Oncogene addition to MYB-NFIB in adenoid cystic carcinomas induced in transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a slow-growing salivary gland malignancy. The frequent occurrence of chromosome t(6;9) translocations, resulting in MYB-NFIB fusions, is a hallmark of ACC. Approximately, 50% of all ACCs studied to date have been shown to express MYB-NFIB chimeric transcripts, suggesting a prominent role in ACC tumorigenicity. However, the potential relevance of chimeric MYB-NFIB proteins in the development and progression of ACC remains poorly understood. To assess the role of MYB-NFIB in ACC development, we generated transgenic mice in which MYB-NFIB is overexpressed in salivary and mammary glands, using a doxycycline-inducible system. Importantly, a subset of these mice developed ACCs, suggesting that MYB-NFIB is an oncogenic driver of ACC. Using this reversible inducible model, we investigated whether MYB-NFIB was required to maintain established tumors. We found that suppression of the MYB-NFIB transgene upon exposure to doxycycline (Dox) promoted a rapid tumor regression. Tumoral volumes decreased by more than 50 % after only 10 days of starting Dox. This reduction in volume was accompanied by a transition towards a more organized cellular structure and a reduction in the number of cells positive for Ki-67 and MYB-NFIB. To identify mechanisms involved in tumor regression, we compared the transcriptomes from biopsies collected from salivary tumors prior to MYB-NFIB suppression with those from the same tumors after Dox-induced regression. We found that tumor regression upregulated immune-related pathways and promoted T cell infiltration. Additionally, several pathways were downregulated by MYB-NFIB suppression; particularly NOTCH signaling, Cyclin D1-CDK4/6, and Wnt/beta-catenin signaling. We then confirmed, by immunohistochemistry, that tumor biopsies taken before Dox had a higher number of cells positive for Cdk6, CyclinD1, and nuclear beta-catenin. Our results suggest that proteins in these pathways could be used as potential therapeutic targets in MYB-NFIB-driven ACCs. Citation Format: Vicente Escamilla-Rivera, Yuan Hu, Sungman Cho, Adel El-Naggar, Han Luo, Carlos Caulin. Oncogene addition to MYB-NFIB in adenoid cystic carcinomas induced in transgenic mice [abstract]. In: Proceedings of the AACR-AHNS Head and Neck Cancer Conference: Innovating through Basic, Clinical, and Translational Research; 2023 Jul 7-8; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2023;29(18_Suppl):Abstract nr PR07.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
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