Abstract PR03: Cholinergic modulation of tumor infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Response to immunotherapy remains less than 20% for Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma (OSCC). The poor response is in part due to dysfunctional cytotoxic T cell activity resulting from terminal exhaustion as a response to chronic exposure to tumor antigen. New strategies are needed to sensitize OSCC to immunotherapy to improve response rates and overall survival. Stimulation of muscarinic receptors by Acetylcholine (Ach), the primary neurotransmitter of the parasympathetic nervous system, restrains pancreatic and breast cancer but promotes gastric and late stage prostate cancer. The role of cholinergic signaling in OSCC is unknown. Ach can be secreted from non-neuronal tissues, including lymphocytes, which are abundant in the OSCC microenvironment. These lymphocytes express choline acetyltransferase (ChaT), the enzyme catalyzing the rate limiting step of Ach production and are important in maintaining chronic anti-viral immune responses. Our objective is to uncover the role of these Ach secreting T cells in mediating the anti-tumor immune response in OSCC. We utilized the 4MOSC1 and 4MOSC2 orthotopic OSCC tumor model. Orthotopic tumors were generated in recipient mice with impaired Ach-muscarinic signaling. ChaT+ CD8+ T cells were amplified in the tumor microenvironment and in vitro after activation. Inhibition of Ach-muscarinic signaling in the tumor immune microenvironment (TIME) accelerated tumor growth kinetics and was associated with loss of tumor infiltrating lymphocytes (TILs). Analysis of T cell activation states in TILs and after in vitro activation demonstrated that disruption of Ach-muscarinic signaling promotes differentiation of effector T lymphocytes at the expense of central memory. These data suggest that the Ach-muscarinic axis promotes CD8+ T cell infiltration and maintains T cell memory in the TIME supporting long term anti-tumor immune responses. Citation Format: Ruth A. White. Cholinergic modulation of tumor infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma [abstract]. In: Proceedings of the AACR-AHNS Head and Neck Cancer Conference: Innovating through Basic, Clinical, and Translational Research; 2023 Jul 7-8; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2023;29(18_Suppl):Abstract nr PR03.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».