Abstract PO-087: Single-cell transcriptome analysis reveals functional changes in tumor-infiltrating macrophages after nutraceutical momordicine-I treatment in head & neck cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Head & neck cancer is the sixth most prevalent cancer in the world, and oral cancer is the most common subtype with limited effective treatment options. Therefore, there is a critical need to understand the pathogenesis and therapeutic modalities for successful management of head & neck cancer. Momordicine-I (M-I), an active component of bitter melon extract, displayed anti-tumor activity. However, M-I mediated immune modulation of head & neck tumor microenvironment (TME) remains unknown. To improve the efficacy of therapy, it is important to understand the heterogeneity of head & neck cancer in TME and its modulation following treatment at molecular level. In this study, we showed that M-I inhibits head & neck tumor growth in an immunocompetent mouse model. To understand the in-depth changes in immune system, we analyzed the transcriptome profiles of vehicle treated and M-I-treated tumors using single-cell RNA-sequencing. M-I treatment modulates several molecules in monocyte/macrophage clusters in CD45+ populations. Tumor-associated macrophages (TAMs) are crucial barriers to their antitumor effects. We observed that the expression of Sfln4, a myeloid cell differentiation factor, and Cxcl3, a neutrophil chemoattractant, in the monocyte/macrophage populations was significantly reduced following M-I treatment. We further showed that macrophages need to be in close contact with tumor cells to reduce Sfln4 or Cxcl3 expression, suggesting that TAMs are modulated by M-I treatment. Co-culture of macrophages and tumor cells enhances Nos2 expression following M-I treatment, implicating an alteration of the M2 to M1 phenotype of macrophages. In fact, differential expression of macrophage populations from M-I treated tumors showed downregulation of several M2 macrophage marker genes, and their further validations for functional consequence are underway. Together, our results highlight a potential mechanism of immune modulation by M-I, which may help in the development of a combination therapy for head & neck cancer. Citation Format: Subhayan Sur, Robert Steele, Ratna B. Ray. Single-cell transcriptome analysis reveals functional changes in tumor-infiltrating macrophages after nutraceutical momordicine-I treatment in head & neck cancer [abstract]. In: Proceedings of the AACR-AHNS Head and Neck Cancer Conference: Innovating through Basic, Clinical, and Translational Research; 2023 Jul 7-8; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2023;29(18_Suppl):Abstract nr PO-087.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».