Abstract IA09: Characterization of hypoxic tumor microenvironment in HPV-negative HNSCC
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Human papillomavirus (HPV)-negative head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) which are often associated with heavy tobacco use has one of the most hypoxic tumor microenvironments (TME) among solid tumors. A hypoxic TME is known to be immunosuppressive due to inhibition of T-cell proliferation and effector cytokine production, unfavorable metabolic competition, upregulation of coinhibitory receptors in T-cells, and recruitment of immunosuppressive cells such as myeloid-derived suppressor cells. However, there is no proven therapeutic strategy to remodel the TME to be less hypoxic and proinflammatory. We determined hypoxic HNSCC based on a Hypoxia-Immune gene expression signature, characterized the immune cells in the TME using multiple immunohistochemical staining, and analyzed the signaling pathways to identify potential therapeutic targets. We found that the hypoxic HNSCC had significantly higher numbers of immunosuppressive cells, and patients with hypoxic HNSCC had worse outcomes after treatment with anti-Programmed Cell Death-1 (PD-1) inhibitors such as pembrolizumab and nivolumab. The gene expression analysis showed hypoxic HNSCC predominantly increased the expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and transforming growth factor-β (TGF-β) pathway genes. Inhibition of EGFR pathway using cetuximab decreased the expression of hypoxia signature genes, suggesting that it may alleviate the effects of hypoxia and remodel the TME to become more proinflammatory. In addition, recent clinical trials evaluating combination of cetuximab and nivolumab as well as combination of BCA101 (an EGFR and TGF-β dual inhibitor) and pembrolizumab showed a significant response in HPV-negative HNSCC. Our study provides a rationale for treatment strategies combining EGFR- and TGF-β-targeted agents and immunotherapy in the management of HPV-negative, hypoxic HNSCC. Citation Format: Christine H. Chung. Characterization of hypoxic tumor microenvironment in HPV-negative HNSCC [abstract]. In: Proceedings of the AACR-AHNS Head and Neck Cancer Conference: Innovating through Basic, Clinical, and Translational Research; 2023 Jul 7-8; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2023;29(18_Suppl):Abstract nr IA09.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».