Comparison of Huntington’s disease phenotype progression in male and female heterozygous FDNQ175 mice
Notice bibliographique
Résumé
Huntington's Disease (HD) is an inherited autosomal dominant neurodegenerative disorder that leads to progressive motor and cognitive impairment due to the expansion of a polyglutamine (CAG) repeat in the N-terminal region of the huntingtin (Htt) protein. The creation of HD mouse models represents a critical step in the research for HD treatment. Among the currently available HD mouse models, the zQ175 knock-in mouse line is the first to display robust disease phenotype on a heterozygous background. The newer FDNQ175 mouse model is derived from the zQ175 mouse line and presents a more aggressive phenotype. Moreover, increasing evidence has implicated sex as a contributing factor in the progression of HD symptoms. Here, we compared the progression of HD phenotypes in male and female heterozygous FDNQ175 mice. We found that both male and female heterozygous mice showed deficits in forelimb grip strength and cognition as early as 6 months of age. However, female FDNQ175 mice were less vulnerable to HD-associated decline in limb coordination and movement. Neither male nor female FDNQ175 mice exhibited reduced locomotor activity in the open field or exhibit consistent differences in anxiety at 6-12 months of age. Both male and female FDNQ175 mice exhibited increased numbers of huntingtin aggregates with age and 8-month-old female FDNQ175 mice had significantly more aggregates than their male counterparts. Taken together, our results provide further evidence that sex can influence the progression of HD phenotype in preclinical animal models and must be taken into consideration for future HD research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».