Systematic Critical Review of Genetic Factors Associated with Cisplatin-induced Ototoxicity: Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety 2022 Update
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cisplatin is commonly used to treat solid tumors; however, its use can be complicated by drug-induced hearing loss (ie, ototoxicity). The presence of certain genetic variants has been associated with the development/occurrence of cisplatin-induced ototoxicity, suggesting that genetic factors may be able to predict patients who are more likely to develop ototoxicity. The authors aimed to review genetic associations with cisplatin-induced ototoxicity and discuss their clinical relevance. METHODS: An updated systematic review was conducted on behalf of the Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety, based on the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses 2020 statement. Pharmacogenomic studies that reported associations between genetic variation and cisplatin-induced ototoxicity were included. The evidence on genetic associations was summarized and evaluated, and knowledge gaps that can be used to inform future pharmacogenomic studies identified. RESULTS: Overall, 40 evaluated reports, considering 47 independent patient populations, captured associations involving 24 genes. Considering GRADE criteria, genetic variants in 2 genes were strongly (ie, odds ratios ≥3) and consistently (ie, replication in ≥3 independent populations) predictive of cisplatin-induced ototoxicity. Specifically, an ACYP2 variant has been associated with ototoxicity in both children and adults, whereas TPMT variants are relevant in children. Encouraging evidence for associations involving several other genes also exists; however, further research is necessary to determine potential clinical relevance. CONCLUSIONS: Genetic variation in ACYP2 and TPMT may be helpful in predicting patients at the highest risk of developing cisplatin-induced ototoxicity. Further research (including replication studies considering diverse pediatric and adult patient populations) is required to determine whether genetic variation in additional genes may help further identify patients most at risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».