ANGPTL2 promotes immune checkpoint inhibitor-related murine autoimmune myocarditis
Notice bibliographique
Résumé
Use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) as cancer immunotherapy advances rapidly in the clinic. Despite their therapeutic benefits, ICIs can cause clinically significant immune-related adverse events (irAEs), including myocarditis. However, the cellular and molecular mechanisms regulating irAE remain unclear. Here, we investigate the function of Angiopoietin-like protein 2 (ANGPTL2), a potential inflammatory mediator, in a mouse model of ICI-related autoimmune myocarditis. ANGPTL2 deficiency attenuates autoimmune inflammation in these mice, an outcome associated with decreased numbers of T cells and macrophages. We also show that cardiac fibroblasts express abundant ANGPTL2. Importantly, cardiac myofibroblast-derived ANGPTL2 enhances expression of chemoattractants via the NF-κB pathway, accelerating T cell recruitment into heart tissues. Our findings suggest an immunostimulatory function for ANGPTL2 in the context of ICI-related autoimmune inflammation and highlight the pathophysiological significance of ANGPTL2-mediated cardiac myofibroblast/immune cell crosstalk in enhancing autoimmune responses. These findings overall provide insight into mechanisms regulating irAEs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».