Effects of SP-2509 and OG-L002 on lipophagy using target or off-target molecules in glycolysis-suppressed pancreatic ductal adenocarcinoma cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Although increased aerobic glycolysis is common in cancers, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells can survive glycolysis suppression. We aimed to identify potential therapeutic targets in glycolysis-suppressed PDAC cells. By screening anticancer metabolic compounds, we identified SP-2509, a selective lysine-specific demethylase (LSD) 1 inhibitor. SP-2509 lowered the viability of three distinct human PDAC cell lines (PANC-1, PK-1, and KLM-1 cells) under glycolysis suppression. The effects of three other LSD1 inhibitors (OG-L002, iadademstat, and T-3775440) on PDAC cell viability were investigated; OG-L002, but not iadademstat or T-3775440, lowered PDAC cell viability under glycolysis suppression, similar to SP-2509. However, knockdown of LSD1/LSD2 failed to lower the viability of PDAC cells subjected to glycolysis suppression. SP-2509 and OG-L002 lowered PDAC cell viability even when given to cells which already been depleted of LSD-1, subjected to glycolysis suppression. Proteomic analyses implied that glucose-starvation causes PDAC cells to switch to mitochondrial oxidative phosphorylation. We observed that fatty acid metabolism is important for the survival of PDAC cells following the suppression of glycolysis. SP-2509 and OG-L002 promoted lipid droplet accumulation in PDAC cells under glycolysis suppression by inhibiting lipophagy. This indicates the significant potential of SP-2509 and OG-L002 to impair oncogenic cell proliferation through regulation of lipophagic fluxes. SP-2509 showed anti-tumor effects of PDAC in 2-DG-treated mice with lipid droplet accumulation and alteration of the tumor microenvironment. Hence, there is potentially new therapeutic strategies for PDAC in the presence of dual inhibition of glycolysis and fatty acids metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».