CD8 T cell hyperfunction and reduced tumour control in models of advanced liver fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immune dysfunction, both depression and hyperactivation, in liver disease contributes to significant morbidities and mortalities, depending on liver damage severity and etiology. The underlying causes of immune dysfunction in advanced liver disease, whether pathogen or host-mediated, remain unclear. We reported lasting generalized CD8 + T cell hyperfunction in individuals with advanced liver fibrosis in chronic HCV infection. The separation of viral and fibrosis-driven effects or the association of this phenomenon with clinical outcomes of advanced liver fibrosis remains to be determined. Here, a hepatotoxic murine model of liver fibrosis was used to decouple liver fibrosis from viral infection. Carbon tetrachloride (CCl 4 )-treated mice presented progressive liver fibrosis within ≈12 weeks, resulting in severe diffuse fibrosis, focal necrosis and surrounding mixed inflammation; pathology similar to that of chronic HCV infection. Taking advantage of this model, we investigated if liver fibrosis caused systemic CD8 + T cell hyperfunction and evaluated its impact on host immune response. At peak liver fibrosis, circulating CD8 + T cells presented increased expression of IFN-γ and granzyme B (GrzB) in comparison to control animals. CD8 + T cell hyperfunction arose by 8 weeks of CCl 4 treatment and was sustained with continued liver insult. As a result, fibrotic mice were unable to resist an ectopic tumour challenge and were less responsive to immunotherapy. Furthermore, CD8 + T cell dysfunction was observed in other contexts of chronic liver insult such as high fat diet-induced liver steatosis, even in the absence of significant fibrosis. Collectively, this study shows the impact of chronic liver insult on systemic CD8 + T cell function and its association with impaired immune response, such as tumour surveillance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».