CNTD1 plays crucial roles in prophase I progression and crossover designation during female meiosis and is critical for establishing the ovarian reserve
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT In meiotic prophase I, hundreds of double-strand breaks (DSBs) are formed throughout the genome. A majority of these breaks are repaired as non-crossovers (NCOs), while a minor subset are repaired as crossovers (CO). COs are essential for the faithful segregation of homologous chromsomes at the end of prophase I and errors in CO designation can result in aneuploidy, germ cell death, birth defects, or infertility. These errors are more evident in female meiosis compared to males and suggests that the events of meiotic prophase I are sexually dimorphic with respect to CO formation, placement, resolution, and/or surveillance. Here, we demonstrate a critical role for Cyclin N-Terminal Domain Containing 1 (CNTD1) protein in ensuring appropriate CO frequency and distribution across the genome during meiosis in females. We find that CNTD1 localizes with the heterodimer, MutLγ, which marks the majority of CO that emerge in pachynema of prophase I, implicating CNTD1 in late-stage CO designation and/or maturation. Accordingly, loss of Cntd1 in oocytes results in failure to load MutLγ and thus results in a catastrophic loss of chiasmata and sterility. Further investigation yielded a distinct phenotype in which the primordial follicles that form upon dictyate arrest are steadily lost from birth onwards, a temporal loss of follicles that is different to that seen in other CO mutants. We find that this follicle loss in Cntd1 mutants is dependent on the checkpoint kinase CHK2. Thus, in females, loss of Cntd1 appears to result in phenotypes that are temporally disconnected from early and late CO mutants such as MutSγ and MutLγ, which show early prophase I disruption and ablation of ovary structure, and no prophase I disruption and an appearance of wildtype ovaries, respectively. These data suggest novel dual roles for CNTD1 in CO designation and faithful progression of oocytes into dictyate arrest at late pachynema, the latter being critical for establishing the ovarian reserve in female mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».