P30 L-Ornithine L-Aspartate [LOLA] Improves Both Severe Encephalopathy and Survival in Patients With Liver Cirrhosis: Results of RCTs, Systematic Reviews and Meta-Analyses
Notice bibliographique
Résumé
Liver cirrhosis invariably leads to alterations of mental state [hepatic encephalopathy (HE)] with associated reductions of life expectancy. The goal of the present study was an update of the evidence base in support of LOLA for the treatment of severe (overt) HE in patients with cirrhosis. Literature searches of the results of randomized controlled trials [RTCs] and their associated systematic reviews with meta-analyses published during the 20-year period from 1998-2018 were examined for inclusion in the analyses. Parameters investigated included effects of LOLA versus placebo or no treatment on hyperammonemia measured by standard biochemical procedures in addition to improvements of mental state assessed by West-Haven Criteria; 28-day survival rates were recorded in all cases. Pooled data from 10 RCTs in the first-published meta-analysis revealed significant beneficial effects of LOLA on blood ammonia and mental state in overt HE with decreased mortality in 6 trials [1]. Comparable benefits were reported in a later Cochrane-based meta-analysis of 15 RCTs [2], In a subsequent RCT, continuous infusions of LOLA in addition to lactulose and rifaximin were found to be more effective than lactulose/rifaximin alone for improvements in OHE grade at day 5 [P<0.03] with significant lowering of 28-day mortality [16.4% vs 41.8% for placebo P<0.001] [3]. Beneficial effects of LOLA were accompanied by greater reductions of blood ammonia and cytokines (TNF-alpha and IL-6). Plausible mechanisms proposed include effects of LOLA on hepatic function via synthesis from LOLA of antioxidants (glutathione, glutamine) and improved hepatic microcirculation via the production of nitric oxide. References 1. Butterworth RF, Kircheis G, Hilger N, McPhail MJW. Efficacy of l-Ornithine l-Aspartate for the Treatment of Hepatic Encephalopathy and Hyperammonemia in Cirrhosis: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Clin Exp Hepatol. 2018;8(3):301-313. 2. Goh ET, Stokes CS, Sidhu SS, Vilstrup H, Gluud LL, Morgan MY. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. 3. Jain A, Sharma BC, Mahajan B, et al. L-ornithine L-aspartate in acute treatment of severe hepatic encephalopathy: A double-blind randomized controlled trial. Hepatology. 2022;75(5):1194-1203.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,024 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,021 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».