P28 Implication of Hyperuricemia in Metabolic-Associated Hepatic Encephalopathy: Looking Beyond Ammonia
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Chronic liver disease (CLD) is associated with hepatic encephalopathy (HE), which is not always correlated with increased blood ammonia. In addition, HE is not always reversible and our understanding why, remains unknown. We speculate other factors may be involved. We identified uric acid (UA) as a candidate since hyperuricemia is induced by similar factors to CLD, namely alcohol and fructose consumption. UA also contributes to neuroinflammation, cell loss, anxiety and memory impairments. Our goal is to investigate the impact of hyperuricemia on HE in a rat model of CLD. Methods: CLD was induced in male Sprague-Dawley rats via bile-duct ligation (BDL) including SHAM-operated controls. Hyperuricemia was induced in BDLs by a diet containing 3% UA (HUAD) compared to regular diet (RD). Therefore, 4 experimental groups were included: (1) SHAM+RD, (2), SHAM+HUAD, (3) BDL+RD, (4) BDL+HUAD. UA was assessed at baseline and days 7, 14, 21 and 28. At days 14 and 28, anxiety (Open-Field and Elevated-Plus Maze) and memory (Novel Object Recognition) were assessed. At day 33, animals were sacrificed to collect blood and brain (frontal cortex, amygdala and hippocampus) for analyses of cell death by apoptosis (caspases 3, 8 and 9). Results: HUAD leads to an increase in plasma UA in both SHAM and BDL rats beginning at day 7 until day 33. On day 14, short-term memory in both HUAD groups and long-term memory in BDL+HUAD group was impaired compared to RD animals. Furthermore, increased anxiety in both HUAD groups was detected. At day 28, memory is impaired in both HUAD groups compared to RD animals without any effects on short-term memory. In the frontal cortex of both HUAD groups, the intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis were activated. In the amygdala and hippocampus, we detected an activation of the intrinsic pathway of apoptosis for the BDL+HUAD rats as well. Conclusion: In rats with CLD, hyperuricemia induces early-onset anxiety and memory impairments and leads to cerebral cell injury and loss. The synergistic role of UA and ammonia in the context of CLD remains to be determined.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».