P33 Alcohol Aggravates Neurological Dysfunction and Leads to Permanent Cell Injury in Rats With Chronic Liver Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hepatic encephalopathy (HE) is a debilitating neurological complication of chronic liver disease (CLD) with alcohol being a common etiological factor. However, excessive alcohol consumption has been shown to impact neurological integrity. To date, the influence of alcohol on the development of HE remains unclear. Therefore, we examined the effect of continuous alcohol consumption on neurological decline in rats with CLD induced via bile-duct ligation (BDL). Methods: Six-week BDL rats and Sham-operated controls were used. Day 7 after surgery, rats were administered alcohol (51% v/v ethanol) twice a day, for 5 straight days (3g/kg, via gavage) in a week for 4 weeks. Motor coordination (rotarod) and anxiety-like behavior (open field [OF] and elevated plus maze [EPM]) were assessed at day 40 (5 days after last gavage). Upon sacrifice, brains were collected, and western blot and immunohistochemical (IHC) analyses were used to investigate neuronal integrity in frontal cortex and cerebellum. Results: Alcohol further impaired motor coordination in BDL rats when compared to SHAM-Alcohol (P<0.01). Furthermore, BDL-Alcohol rats demonstrated an increase in anxiety-like behavior; increase in time spent in the closed arms of EPM and decrease in time spent in the center of the OF (P<0.05 vs SHAM-Alcohol). BDL-Alcohol rats demonstrated a decrease in neuronal markers of NeuN and SMI311 (P<0.01 and P<0.05, respectively) and astrocytic marker of GFAP (P<0.05), an increase in apoptotic markers of cleaved/pro-caspase3 (P<0.001), an increase in necroptosis markers of pRIP3 and pMLKL (P<0.01 and P<0.001, respectively), a decrease in total antioxidant capacity (P<0.001) and an increase in oxidative stress marker 4-HNE (P<0.05) in the cerebellum (not found in frontal cortex) compared to all groups. IHC results confirmed the colocalization of apoptotic marker (cleaved caspase3) and necroptosis marker (pMLKL) in neurons of the granular layer and astrocytes of the granular and Purkinje layer of the cerebellum of BDL-Alcohol rats. Conclusion: Continuous alcohol consumption exacerbates HE in BDL rats and leads to neuronal loss via apoptosis and necroptosis in the cerebellum with oxidative stress found as a triggering factor. These results demonstrate an adverse effect of continuous alcohol consumption on the development of HE and neuronal integrity in CLD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».