SLCO5A1 and synaptic assembly genes contribute to impulsivity in juvenile myoclonic epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Elevated impulsivity is a key component of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), bipolar disorder and juvenile myoclonic epilepsy (JME). We performed a genome-wide association, colocalization, polygenic risk score, and pathway analysis of impulsivity in JME ( n = 381). Results were followed up with functional characterisation using a drosophila model. We identified genome-wide associated SNPs at 8q13.3 ( P = 7.5 × 10 −9 ) and 10p11.21 ( P = 3.6 × 10 −8 ). The 8q13.3 locus colocalizes with SLCO5A1 expression quantitative trait loci in cerebral cortex ( P = 9.5 × 10 −3 ). SLCO5A1 codes for an organic anion transporter and upregulates synapse assembly/organisation genes. Pathway analysis demonstrates 12.7-fold enrichment for presynaptic membrane assembly genes ( P = 0.0005) and 14.3-fold enrichment for presynaptic organisation genes ( P = 0.0005) including NLGN1 and PTPRD . RNAi knockdown of Oatp30B , the Drosophila polypeptide with the highest homology to SLCO5A1 , causes over-reactive startling behaviour ( P = 8.7 × 10 −3 ) and increased seizure-like events ( P = 6.8 × 10 −7 ). Polygenic risk score for ADHD genetically correlates with impulsivity scores in JME ( P = 1.60 × 10 −3 ). SLCO5A1 loss-of-function represents an impulsivity and seizure mechanism. Synaptic assembly genes may inform the aetiology of impulsivity in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».