A Landmark Paper That Introduced Proteasome Inhibition in Myeloma
Notice bibliographique
Résumé
The ongoing therapeutic revolution in multiple myeloma care can be traced to the turn of the millennium with the unanticipated discovery in 1999 that the cereblon binding small molecule thalidomide had profound clinical effectiveness and, simultaneously, the emergence of a new class of targeted therapies inhibiting the proteasome, both of which ultimately target ubiquitinated protein degradation. These contemporaneous discoveries forever changed the landscape of multiple myeloma care, substantially extending survival. Foreshadowing this seismic change, Nobel Prize winning work on the proteasome ubiquitin pathway had stimulated the development of highly specific proteasome inhibitor small molecules, particularly PS-341 (later named bortezomib). An abundance of the proteasome in hematologic malignancies had been recognized and thus PS-341 was logically being explored in relevant preclinical models. Concurrent with phase I trials, which were soon to prove the significant clinical relevance of preclinical models, the laboratory of Dr. Kenneth Anderson and colleagues at Dana-Farber, in partnership with Dr. Julian Adams and scientists at ProScript (later Millennium Pharmaceuticals) first demonstrated that the proteasome inhibitor PS-341 inhibited growth, induced apoptosis, and overcame drug resistance in human multiple myeloma cells. This landmark paper in Cancer Research set the stage for a paradigm shift in how multiple myeloma was managed across all stages of the disease, which changed the lives of patients worldwide. See related article by Hideshima and colleagues, Cancer Res 2001;61:3071-6.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».