Abstract 704: Autophagy Activation Promotes Atherosclerosis Regression
Notice bibliographique
Résumé
Atherosclerosis is characterized by the deposition of cholesterol-rich plaques within the artery wall that are primarily comprised of macrophage and vascular smooth muscle cell (VSMC) foam cells. Atherogenesis is associated with a progressive defect in autophagy, a cell process that promotes cellular cholesterol homeostasis by degrading excess lipids and promoting cholesterol efflux. We recently showed that during atherosclerosis progression, autophagy and cholesterol efflux to HDL was particularly defective in VSMC foam cells as compared to macrophage foam cells. While previous studies have shown that autophagy activation of transcription factor EB by trehalose protects against atherosclerosis, the ability of this therapeutic compound to shrink pre-existing atherosclerotic plaque (atherosclerosis regression ) is unknown. We hypothesized that activating autophagy with trehalose would promote atherosclerosis regression in mice by enhancing macrophage and VSMC reverse cholesterol transport. Mice were injected with a gain of function PCSK9 adeno-associated virus and fed a Western Diet for 16 weeks to promote atherosclerotic plaque progression, followed by a switch to chow diet for 6 weeks to induce plaque regression. During the regression phase, mice received sub-cutaneous injections of saline or trehalose biweekly. Aortic sinuses were evaluated for changes in plaque size and lipid content. Circulating immune cells were quantified by flow cytometry. A switch to chow diet decreased circulating inflammatory and patrolling monocytes as compared to baseline, although no changes between the trehalose and saline treatment groups were observed. Oil Red O staining revealed a decrease in plaque lipid content in trehalose-treated mice as compared to the saline group, suggesting that autophagy activation in mice during atherosclerosis regression promotes favorable plaque remodeling. Our data demonstrates the therapeutic potential of autophagy activation in reducing atherosclerotic plaque burden. Further analysis of autophagy and inflammatory markers to characterize the mechanisms by which trehalose improves atherosclerosis regression is ongoing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».