Abstract 116: Variation In Lipoprotein (a) Level Reduction With Potent Lipid Lowering: An Analysis Of The Cholesterol Reduction And Residual Risk In Diabetes Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Lipoprotein (a) [Lp(a)] is a recognized risk factor for ASCVD and a driver of residual risk. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 inhibitors (PCSK9i) modestly decrease Lp(a) by ≈ 15%. However, there is significant heterogeneity in Lp(a) lowering response to PCSK9i. We hypothesize that the apolipoprotein a [apo(a)] isoform size is responsible for the variable response in Lp(a) lowering. Methods: We examined the change in Lp(a) levels from baseline in the Cholesterol Reduction and Residual Risk (CHORD) study. Participants with and without diabetes—all with LDL-C >100mg/dl—received potent lipid lowering therapy (LLT) for 30 days with (1) Evolocumab 140mg q 14 days, and (2) atorvastatin 80mg/day (or ezetimibe 10mg/day if already on a statin or statin intolerant). Lp(a) level was measured in the clinical lab. The apo(a) isoform size was measured by denaturing agarose gel electrophoresis followed by western blotting. Results: Among 87 participants (median age 53, 59% [51 of 87] female, 54% [47 of 87] diabetes), median Lp(a) was 35 mg/dl at baseline and 25 mg/dl at 30 days (P<0.01). Among 47 participants with a high Lp(a) at baseline (>30mg/dl), there was an average 14% reduction in Lp(a) from baseline to 30 days with considerable heterogeneity in response (Figure 1A). While baseline Lp(a) Level was not correlated with change in Lp(a) (Figure 1B), there was an inverse correlation between major isoform size and Lp(a) reduction (r= -0.64, P<0.001) (Figure 1C). After adjustment for age, sex, race/ethnicity, diabetes, and type of LLT, major isoform size was significantly associated with change in Lp(a) (Beta 0.96, 95% CI 0.94 to 0.98, P<0.001). An apo(a) isoform size of 18 discriminated the response of Lp(a) levels to LLT (isoform size ≥18 - 20% [14 to 26] reduction, isoform <18 - 5% [-8 to 19] increase). Conclusion: Our data indicate considerable variation in Lp(a) reduction with potent LLT, and that apo(a) isoform size is strongly associated with this variability.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».