Abstract 360: Role Of Mitochondrial Dynamics In Vascular Smooth Muscle Cell Death
Notice bibliographique
Résumé
Background: Vascular smooth muscle cell (VSMC) death has been linked to the pathogenesis of various vascular diseases. Excessive mitochondrial fission in response to pathological stimuli contributes to cell death, thus, inhibition of mitochondrial fission can be a promising therapeutic target in vascular diseases. Mitochondrial division inhibitor 1 (mdivi-1) inhibits Drp1-dependent mitochondrial fission by attenuation of its GTPase activity. As association between fission inhibition & VSMCs cell death has been implicated in vascular diseases, the underlying mechanism warrants further investigation. We assessed the effects of mdivi-1 (an inhibitor of Drp1-mediated mitochondrial fission) on staurosporine (STS)-induced mitochondrial dysfunction, impaired autophagy, & cell death in aortic VSMC. Methods & Results: The flow cytometry analysis demonstrated reduced cell death in VSMCs-treated with mdivi-1. The mitochondrial fission was evaluated using Mitotracker Red staining. mdivi-1-treated VSMCs showed significantly higher mitochondrial networks, mean branch length, & mitochondrial footprint compared to STS-treated cells indicating reduced mitochondrial fragmentation. Inhibitory effects of mdivi-1 on fission were exerted by reduced Drp1 phosphorylation at 616. Mitochondrial function via evaluation of mitochondrial permeability transition pore opening, mitochondrial membrane potential & bioenergetic profile showed restored mitochondrial function & metabolic potential in the mdivi-1-treated cells compared to the STS group. The mdivi-1-treated VSMCs showed significantly reduced ROS generation indicating suppressed oxidative stress. The improved mitochondrial structural integrity due to inhibition of fission was associated with reduced mitophagy & cell death-related proteins. Conclusion: In response to apoptotic stimuli, excessive Drp1-dependent mitochondrial fission leads to mitochondrial damage, playing a key role in VSMC death. Inhibition of Drp1-dependent mitochondrial fission by mdivi-1 attenuated mitochondrial fission & prevented cell death in VSMCs. Pharmacological inhibition of mitochondrial fission provides a potential therapeutic target in vascular diseases associated with loss of VSMC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».