Abstract 453: Adiponectin Increases AdipoR1/R2 Cell Surface Expression And M1-M2 Macrophage Subpopulations In AdipoR Knockdown Conditions
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Adiponectin is an adipose-tissue secreted hormone that exerts its anti-inflammatory and anti-atherogenic functions through its two main receptors, adiponectin receptor 1 (AdipoR1) and AdipoR2, which are highly expressed in monocyte-derived macrophages (Mϕs). In response to various stimuli, Mϕs can acquire a more pro-inflammatory M1, or anti-inflammatory M2 phenotype. Herein, we investigated the effect of single AdipoR1, single AdipoR2 and double AdipoR1/R2 knockdown conditions in response to adiponectin on M1 and M2 Mϕ subpopulations. Methods: siRNA-mediated knockdown of AdipoR1 and/or AdipoR2 was performed in THP-1 monocyte-derived Mϕs, and treated in the presence or absence of adiponectin. Flow cytometry was performed to assess AdipoR1/R2, M1 Mϕ subpopulation (CD86/CD80), and M2 Mϕ subpopulation (CD206/CD163). Magnetic bead-based immunoassays were performed on cell culture supernatants to assess 12 pro-inflammatory (TNF-α, MCP-1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12p40, IL-12p70) and anti-inflammatory (IL-1Rα, IL-4, IL-10, TGF-β1 and CCL17) cytokines and chemokines. Results: In response to adiponectin, flow cytometry analyses for single AdipoR1, single AdipoR2, and double AdipoR1/R2 siRNA resulted in a significant increase in double-positive AdipoR1/R2 Mϕs. Although adiponectin treatment of single AdipoR1, single AdipoR2 and double AdipoR1/R2 siRNA significantly increased both Mϕ subpopulations, this increase was more prominent in M2 Mϕ subpopulation. Immunoassay analyses in knockdown conditions demonstrated a mixed pro- and anti-inflammatory cytokine and chemokine profile in response to adiponectin; levels of TNF-α, MCP-1 were increased and IL-1β decreased, while TGF-β1 and CCL17 were decreased. Conclusions: Adiponectin treatment increases the amount of AdipoR1/R2 cell surface expression on Mϕs without being limited by intracellular AdipoR knockdown conditions. Furthermore, although adiponectin promoted both Mϕ subpopulations, a greater shift towards M2 Mϕs was noted, while producing a heterogeneous pro- and anti-inflammatory cytokine and chemokine profile. Our current work will unravel the underlying mechanisms of the role of the adiponectin-AdipoR pathway in regulating M1-M2 Mϕ phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».