Abstract 686: Glp-2 Predicts Cardiovascular Outcomes In Patients With Myocardial Infarction And Increases Atherosclerosis In Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: GLP-1 and GLP-2 (glucagon-like peptide-1/2) are incretin hormones that are co-secreted from intestinal L-cells in response to food. While GLP-1 is known to induce postprandial insulin secretion and to improve cardiovascular outcomes in patients with diabetes, GLP-2 is a local intestinal growth factor enhancing intestinal nutrient absorption. GLP-2 agonists are clinically used for the treatment of patients with short bowel syndrome. The relevance of GLP-2 beyond the gut is not well understood. The aim of this study was to investigate the role of GLP-2 for cardiovascular disease (CVD). Methods: Circulating GLP-2 levels were assessed at time of hospital admission in 1929 patients with myocardial infarction. The primary outcome of the study was the first occurrence of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke (3-P-MACE). To induce atherosclerosis, Glp2r –/– or WT mice were injected with PCSK9 virus and fed a HCD for 12 weeks. Results: Kaplan-Meier survival plots and univariable cox regression analyses found GLP-2 to be associated with adverse outcome (3-P-MACE and all-cause mortality; log. GLP-2 values HR: 2.87; p<.0001). Further adjustment for age, sex, smoking, hypertension, hypercholesterinemia, previous CVD and diabetes mellitus did not affect this association (log. GLP-2 values HR: 2.66; p=0.0055). Receiver operating characteristic curve (ROC) analyses illustrated that GLP-2 is a strong indicator for early events, which proved to be superior to Troponin T and hs-CRP. To asses the functional role of GLP-2 in CVD in an experimental approach we injected Glp2r –/– or WT mice PCSK9 virus and fed these mice a HCD. After 12 weeks Glp2r –/– mice compared to WT littermates presented with a significant reduction in plaque volume and lesion size. While body weight and leukocyte numbers in various organs were unaffected, Glp2r –/– mice had significantly lower cholesterol levels. Conclusion: Circulating GLP-2 levels are independently associated with cardiovascular events in patients with myocardial infarction while inactivation of the GLP-2 system reduces atherosclerosis in mice. Future studies are needed to investigate whether the GLP-2 receptor might provide a novel therapeutic target for cardiovascular disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».