Abstract 334: A Novel Model For Tracking Endothelial-derived Extracellular Vesicles In Murine Atherosclerotic Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: An early marker of atherosclerosis is endothelial cell (EC) dysfunction. ECs are uniquely positioned as a boundary layer of the vessel wall capable of communicating with the circulating blood and the vessel wall. Extracellular vesicles (EVs), nanoparticles that carry cargo capable of governing cellular function and/or signalling disease have emerged as a novel communication paradigm. While in vitro models have shown EC-EV crosstalk with monocytes and vascular smooth muscle cells, animal models interrogating EC-EVs in atherosclerosis are lacking. We therefore created a model that allowed us to detect, quantify and visualize fluorescent EC-EVs in a murine model of atherosclerosis. Methods: Nine-week-old mice (LCE Gr ; Ldlr -/- :Cdh5Cre ERT2 :CD63-emGFP l/s/l and LE Gr ; Ldlr -/- :CD63-emGFP l/s/l ) were injected with tamoxifen (3 mg i.p., 3 doses, male & female) to induce green fluorescent EC-EVs. Mice received high-cholesterol diet (HCD, 12 wks) to promote atherosclerotic lesion formation or normal chow. EVs were enriched by size exclusion chromatography from plasma, quantified, and characterized by nanoparticle tracking analysis (NTA). Flow cytometry was performed to detect EC-EVs in cells isolated from whole blood. EC-EVs were visualized within atherosclerotic plaques using confocal microscopy. Results: As anticipated, HCD-fed mice developed atherosclerotic plaques compared to mice fed normal chow (n=3/grp). Fluorescent (GFP+) EVs were visualized in plasma of tamoxifen treated LCE Gr mice (NTA, 488nm laser; EVs pooled from 3 mice) and detected in blood cells of tamoxifen treated LCE Gr mice, but not in LE Gr mice (flow cytometry, n=2-4/grp). NTA demonstrated total plasma EVs were increased in HCD-fed mice compared to mice on chow diet (2.21x10 12 vs 2.40x10 11 particles/ml; p<0.0001; n=3/grp). Using confocal imaging we observed tissue-based EC communication in atherosclerotic plaques, where EC-EVs colocalize within leukocytes (GFP+CD45+; n=2/grp). Conclusions: This mouse model enabled detection of fluorescent (GFP+) EC-EVs in the circulating blood and visualization in leukocytes within atherosclerotic plaques. Further characterization of this model will help assess the role of EC-EVs in atherosclerotic plaque development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».