Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Neuron development and survival are regulated by neurotrophins, including nerve growth factor (NGF).In female elderly people with overactive bladder syndrome (OAB), the levels of NGF in urine are reduced, which has been linked to elevated activity of the enzyme matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), the main protease responsible for NGF degradation.These characteristics were also observed in animal models of type 1 diabetic bladder dysfunction, and improved by chronic treatment with THX-B, an antagonist of the proinflammatory receptor p75 NTR .The aim of this study was to investigate the functional benefit of p75 NTR antagonism on bladder function in aging mice.Methods: Male and female C57BL/6J mice, aged six and 12 months, were subjected to a four-week treatment of THX-B or PBS (control).Urination behaviors and patterns were measured using a voiding spot test.Bladder contractility was evaluated using organ baths in the presence of KCl, electrical field stimulation, and carbachol.Conscious cystometry was performed after bladder catheterization surgery to assess bladder contractility.ELISA kits were used to measure NGF and proNGF levels in urine.Immunoblotting was used to semi-quantify MMP-9, VachT, and PGP 9.5.Results: THX-B improved voiding behavior and bladder contractility compared to the control group: total urine volume, volume per micturition, and voiding frequency were reduced in 12-month-old male and female mice.Ex-vivo, bladder contractility stimulated by KCl, electrical field stimulation, and stimulation by carbachol were reduced in strips from mice after THX-B treatment.In female mice, conscious cystometry revealed a decrease in maximal voiding pressure, basal pressure, spontaneous activity, and micturition volume by THX-B treatment compared to controls.In males, THX-B decreased the maximal voiding pressure and residual volume.Moreover, THX-B treatment increased NGF urine levels in six-and 12-month-old male and female mice, restoring the NGF/proNGF imbalance.MMP-9 activity was decreased, but only in female mice.Conclusions: Our results suggest that the improved bladder parameters by THX-B is age-dependent and leads to improved bladder function only in 12-month-old mice.Decreased MMP-9 activity occurs exclusively in female mice, suggesting gender-specific pathways.THX-B could potentially be used as a therapeutic intervention to improve OAB in the female aging population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,471 | 0,377 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».