Spatiotemporal modeling of chemoresistance evolution in breast tumors uncovers dependencies on SLC38A7 and SLC46A1
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
In solid tumors, drug concentrations decrease with distance from blood vessels. However, cellular adaptations accompanying the gradated exposure of cancer cells to drugs are largely unknown. Here, we modeled the spatiotemporal changes promoting chemotherapy resistance in breast cancer. Using pairwise cell competition assays at each step during the acquisition of chemoresistance, we reveal an important priming phase that renders cancer cells previously exposed to sublethal drug concentrations refractory to dose escalation. Therapy-resistant cells throughout the concentration gradient display higher expression of the solute carriers SLC38A7 and SLC46A1 and elevated intracellular concentrations of their associated metabolites. Reduced levels of SLC38A7 and SLC46A1 diminish the proliferative potential of cancer cells, and elevated expression of these SLCs in breast tumors from patients correlates with reduced survival. Our work provides mechanistic evidence to support dose-intensive treatment modalities for patients with solid tumors and reveals two members of the SLC family as potential actionable targets.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle