Maintenance olaparib rechallenge in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer previously treated with a PARP inhibitor (OReO/ENGOT-ov38): a phase IIIb trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor maintenance therapy is the standard of care for some patients with advanced ovarian cancer. We evaluated the efficacy and safety of PARP inhibitor rechallenge. PATIENTS AND METHODS: This randomized, double-blind, multicenter trial (NCT03106987) enrolled patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer who had received one prior PARP inhibitor therapy for ≥18 and ≥12 months in the BRCA-mutated and non-BRCA-mutated cohorts, respectively, following first-line chemotherapy or for ≥12 and ≥6 months, respectively, following a second or subsequent line of chemotherapy. Patients were in response following their last platinum-based chemotherapy regimen and were randomized 2 : 1 to maintenance olaparib tablets 300 mg twice daily or placebo. Investigator-assessed progression-free survival (PFS) was the primary endpoint. RESULTS: Seventy four patients in the BRCA-mutated cohort were randomized to olaparib and 38 to placebo, and 72 patients in the non-BRCA-mutated cohort were randomized to olaparib and 36 to placebo; >85% of patients in both cohorts had received ≥3 prior lines of chemotherapy. In the BRCA-mutated cohort, the median PFS was 4.3 months with olaparib versus 2.8 months with placebo [hazard ratio (HR) 0.57; 95% confidence interval (CI) 0.37-0.87; P = 0.022]; 1-year PFS rates were 19% versus 0% (Kaplan-Meier estimates). In the non-BRCA-mutated cohort, median PFS was 5.3 months for olaparib versus 2.8 months for placebo (HR 0.43; 95% CI 0.26-0.71; P = 0.0023); 1-year PFS rates were 14% versus 0% (Kaplan-Meier estimates). No new safety signals were identified with olaparib rechallenge. CONCLUSIONS: In ovarian cancer patients previously treated with one prior PARP inhibitor and at least two lines of platinum-based chemotherapy, maintenance olaparib rechallenge provided a statistically significant, albeit modest, PFS improvement over placebo in both the BRCA-mutated and non-BRCA-mutated cohorts, with a proportion of patients in the maintenance olaparib rechallenge arm of both cohorts remaining progression free at 1 year.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».