Induction of antiviral gene expression by cyclosporine A, but not inhibition of cyclophilin A or B, contributes to its restriction of human coronavirus 229E infection in a lung epithelial cell line
Notice bibliographique
Résumé
The development of antivirals with an extended spectrum of activity is an attractive possibility to protect against future emerging coronaviruses (CoVs). Cyclosporine A (CsA), a clinically approved immunosuppressive drug, has established antiviral activity against diverse unrelated viruses, including several CoVs. However, its antiviral mechanisms of action against CoV infection have remained elusive, precluding the rational design of non-immunosuppressive derivatives with improved antiviral activities. In this study, we evaluated the mechanisms of CsA against HCoV-229E infection in a human lung epithelial cell line. We demonstrate that the antiviral activity of CsA against HCoV-229E is independent of classical CsA target proteins, cyclophilin A or B, which are not required host factors for HCoV-229E in A549 cells. Instead, CsA treatment induces expression of antiviral genes in a manner dependent on interferon regulatory factor 1, but independent of classical interferon responses, which contributes to its inhibitory effect against HCoV-229E infection. Our results also point to a role for the HCoV-229E nucleoprotein in antagonizing activation of type I interferon, but we show that CsA treatment does not affect evasion of innate immune signalling pathways by HCoV-229E. Overall, our findings further the understanding of the antiviral mechanisms of CsA against CoV infection and highlight a novel immunomodulatory strategy to inhibit CoV infection that may inform future drug development efforts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».