66P Metabolic regulation of GMP- and MDP-derived macrophages in glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma is the most common primary malignancy of the brain, affecting approximately 3 per 100 000 people, with a median overall survival of 15 months. Tumor-associated macrophages comprise up to 30% of the glioblastoma tumor microenvironment (TME) and consist of microglia and monocyte-derived macrophages (MDM). MDM arise from granulocyte-monocyte progenitors (GMP) or monocyte-dendritic cell progenitors (MDP). Our recent work identified a unique macrophage population expressing myeloperoxidase (MPO) and other GMP-associated genes associated with long-term survival in glioblastoma patients. ScRNA-seq analysis suggests that MPO+ macrophages may arise from GMPs and are metabolically distinct from MPO- MDM. Interestingly, adoptive transfer of GMP- versus MDP-derived monocytes into glioma-bearing mice had opposing effects on tumor growth. GMP-lineages specifically delayed tumor growth—aligning with our correlative findings in patients. The role of metabolic changes on the anti-tumor function of MDM of distinct developmental lineages remains unknown. We hypothesize that metabolic differences between GMP- and MDP-derived MDM may shift nutrient partitioning within the TME. Bulk RNA-seq of GMP- and MDP-MDM was performed. To functionally assess metabolic differences between GMP- and MDP-MDM, Seahorse XFe96 analysis as well as metabolite analysis of conditioned media will be performed. Bulk RNA-seq of GMP- and MDP-MDM showed differential expression of many metabolic pathways, notably, a downregulation of the pentose phosphate pathway and aerobic respiration in GMP-MDM compared to MDP-MDM. Furthermore, co-culturing GMP- or MDP-MDM with GL261 glioma cell line suggests GMP-MDM are more phagocytic towards tumor cells. We will perform Seahorse XFe96 analysis and metabolite analysis of the conditioned media from GMP-MDM vs. MDP-MDM to investigate the functional impact of metabolic differences further. Understanding how metabolic differences of MDM derived from different lineages shift nutrient competition in the TME will lead to a better understanding of the roles of macrophages in the TME.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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