66P Metabolic regulation of GMP- and MDP-derived macrophages in glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma is the most common primary malignancy of the brain, affecting approximately 3 per 100 000 people, with a median overall survival of 15 months. Tumor-associated macrophages comprise up to 30% of the glioblastoma tumor microenvironment (TME) and consist of microglia and monocyte-derived macrophages (MDM). MDM arise from granulocyte-monocyte progenitors (GMP) or monocyte-dendritic cell progenitors (MDP). Our recent work identified a unique macrophage population expressing myeloperoxidase (MPO) and other GMP-associated genes associated with long-term survival in glioblastoma patients. ScRNA-seq analysis suggests that MPO+ macrophages may arise from GMPs and are metabolically distinct from MPO- MDM. Interestingly, adoptive transfer of GMP- versus MDP-derived monocytes into glioma-bearing mice had opposing effects on tumor growth. GMP-lineages specifically delayed tumor growth—aligning with our correlative findings in patients. The role of metabolic changes on the anti-tumor function of MDM of distinct developmental lineages remains unknown. We hypothesize that metabolic differences between GMP- and MDP-derived MDM may shift nutrient partitioning within the TME. Bulk RNA-seq of GMP- and MDP-MDM was performed. To functionally assess metabolic differences between GMP- and MDP-MDM, Seahorse XFe96 analysis as well as metabolite analysis of conditioned media will be performed. Bulk RNA-seq of GMP- and MDP-MDM showed differential expression of many metabolic pathways, notably, a downregulation of the pentose phosphate pathway and aerobic respiration in GMP-MDM compared to MDP-MDM. Furthermore, co-culturing GMP- or MDP-MDM with GL261 glioma cell line suggests GMP-MDM are more phagocytic towards tumor cells. We will perform Seahorse XFe96 analysis and metabolite analysis of the conditioned media from GMP-MDM vs. MDP-MDM to investigate the functional impact of metabolic differences further. Understanding how metabolic differences of MDM derived from different lineages shift nutrient competition in the TME will lead to a better understanding of the roles of macrophages in the TME.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».