86P Regulation of cancer progression through the gut microbiome and immuno-nutrition
Notice bibliographique
Résumé
Obesity rivals smoking as a leading modifiable risk factor for cancer mortality, accounting for up to 20% of adult cancer-related deaths. Diet is a crucial factor in obesity development and significantly influences cancer growth. Paradoxically, high BMI has been linked to improved immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy in various cancers, challenging the notion that obesity is universally detrimental in cancer contexts. To address this paradox, we devised a panel of 12 diets that mimic human dietary patterns in mouse models, observing vastly different rates of cancer growth and ICI response. Surprisingly, not all obesity-inducing diets were beneficial for ICI, prompting an investigation into the cause of these disparities. The microbiome's pivotal role in regulating cancer and therapy through its profound influence on the immune system is well-supported, with gut dysbiosis and antibiotic use increasing cancer risk and blunting ICI response in patients and fecal microbial transplant from ICI-responsive patients shown to enhance ICI therapy. We propose that the interplay between diet and systemic inflammatory responses to gut microbiota contributes to the variations in ICI response across obesity-inducing diet models. To track the gut microbial composition changes in mice during the development of our 12-diet model, we collected stool samples and performed 16s rRNA sequencing. The analyses focused on four obesity-inducing diets: American, High Fat, Ketogenic and Mediterranean. Analysis unveiled differences in gut bacterial composition at the phylum level across all four obesity inducing diets. However, family-level changes were associated with ICI response in a diet-specific manner. To delve deeper into these findings, we conducted metagenomic sequencing, revealing specific species associated with ICI response in preliminary analyses. These findings suggest that diet-induced gut microbial modifications, in the context of obesity, may influence ICI efficacy, and offers promising avenues for the development of new therapeutic approaches that utilize the microbiome to enhance cancer treatment outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».