Mmp17-deficient mice exhibit heightened goblet cell effector expression in the colon and increased resistance to chronic Trichuris muris infection
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal epithelial homeostasis is maintained by intrinsic and extrinsic signals. The extrinsic signals include those provided by mesenchymal cell populations that surround intestinal crypts and is further facilitated by the extracellular matrix (ECM), which is modulated by proteases such as matrix metalloproteinases (MMPs). Extrinsic signals ensure an appropriate balance between intestinal epithelial proliferation and differentiation. This study explores the role of MMP17, which is preferentially expressed by smooth muscle cells in the intestine, in intestinal homeostasis and during immunity to infection. Mice lacking MMP17 expressed high levels of goblet-cell associated genes and proteins, such as CLCA1 and RELM-β, which are normally associated with immune responses to infection. Nevertheless, Mmp17 KO mice did not have altered resistance during a bacterial Citrobacter rodentium infection. However, when challenged with a low dose of the helminth Trichuris muris , Mmp17 KO mice had increased resistance, without a clear role for an altered immune response during infection. Mechanistically, we did not find changes in traditional modulators of goblet cell effectors such as the NOTCH pathway or specific cytokines. We found MMP17 expression in smooth muscle cells as well as lamina propria cells such as macrophages. Together, our data suggest that MMP17 extrinsically alters goblet cell maturation which is sufficient to alter clearance in a helminth infection model.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».