SAT045 Sexually Dimorphic Effects Of CCN5/WISP2 Overexpression On HFD-STZ Induced Diabetes And Glucose Intolerance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: T. Alami: None. M. Zakikhani: None. V. Xega: None. J. Liu: None. Matricellular protein CCN5/WISP2 is a novel target of IGF-1 and WNT signaling within the pancreatic islets (1). Our previous works suggest that CCN5 promotes β-cell proliferation and survival via Akt/PKB and focal adhesion kinase. Last year, we reported sexually dimorphic effects of CCN5 knockout in glucose tolerance and insulin sensitivity in high-fat diet (HFD)-induced obesity, supporting a trophic role of endogenous CCN5 expression on pancreatic islets, albeit mostly in male mice (PSUN136, ENDO 2022). In order to further establish the in vivo effect of CCN5 in a gain-of-function approach, we assessed aP2-CCN5 transgenic mice which overexpress CCN5 in adipose tissues (2). These mice have increased serum level of CCN5, lean body mass and whole-body energy expenditure and hyperplastic adipose and cardiac tissues. Obese aP2-CCN5 mice remained insulin sensitive, glucose tolerant with a reduced insulin level. We first fed wild-type and transgenic mice, both male and female, a 60% HFD (Research Diets, D12492) for two weeks before administering 50 mg/kg streptozotocin (STZ) injections for 5 days, every other day. (i) In male mice, the HFD-STZ induced a steady elevation in glycemia from ∼9 to 25 mM in 7 weeks; CCN5 overexpression slowed down and curtailed the elevation to only 16 mM, and improved glucose tolerance at 48 days, suggesting a partial but significant protection from diabetes. (ii) Using the same dose of STZ, female wild-type mice exhibited only a slight elevation in glycemia from 8 to 12 mM. However, female aP2-CCN5 mice displayed a steady increase in glycemia to 18 mM and significantly impaired glucose tolerance at 16 and 48 days, suggesting rather worsening diabetes due to CCN5. In both male and female mice, there was no obvious difference in insulin sensitivity at 21 days nor in the overall weight loss caused by STZ injections. We are still analyzing the corresponding changes in serum insulin level and β-cell morphometry. Our results further support the notion that increased CCN5 level protects the β-cells, although only in male mice. The female environment, however, would abolish CCN5-induced protection. (1) Chowdhury S, Wang X, Srikant CB, Li Q, Fu M, Gong YJ, Ning G, Liu JL. IGF-I stimulates CCN5/WISP2 gene expression in pancreatic beta-cells, which promotes cell proliferation and survival against streptozotocin. Endocrinology. 2014; 155: 1629-1642. (2) Grunberg JR, Hoffmann JM, Hedjazifar S, Nerstedt A, Jenndahl L, Elvin J, Castellot J, Wei L, Moverare-Skrtic S, Ohlsson C, Holm LM, Backhed F, Syed I, Bosch F, Saghatelian A, Kahn BB, Hammarstedt A, Smith U. Overexpressing the novel autocrine/endocrine adipokine WISP2 induces hyperplasia of the heart, white and brown adipose tissues and prevents insulin resistance. Sci Rep. 2017; 7:43515 Presentation: Saturday, June 17, 2023
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».